【优生】一种只有女孩才会得的病--特纳综合征,你知道吗?
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特纳综合征是由于X染色体缺失或结构异常所致的染色体异常性疾病。正常女性有2条X染色体,但Turner综合征患者其中的1条X染色体缺失或结构异常,临床中最常见的染色体核型为45,X,约占50%,与精子/卵子在减数分裂或受精卵在有丝分裂时,性染色体不分离有关;在某些情况下,个体有一部分细胞的染色体缺失,而剩余的另一部分细胞染色体却完全正常,这称为嵌合体(mosaicism),如45,X/46,XX,约占25%;另外,X染色体结构发生改变,如长臂或短臂缺失、等臂染色体、环状染色体,也可引起本病的发生。
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特纳综合症的最常见特征:
目前研究表明X染色体的短臂和长臂上均有调控性腺发育和身高增长的相关基因,故X染色体缺失或结构异常就会引起单倍剂量不足,继而导致性腺不发育、身材矮小。
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1)特殊面容:面部多黑痣、内眦赘皮、眼距过宽、颈蹼、后发际低,偶有上眼睑下垂,有时耳轮突出,腭弓高尖,易反复发作中耳炎,导致听力下降、传导性耳聋。
2)骨骼改变:生长迟缓,表现为不同程度的身材矮小(发生率100%),成年终身高一般为135-140cm。典型的体征包括颈短、盾状胸、肘外翻、膝外翻、第4及5掌(跖)骨短、通贯掌、大手大脚(相对身材);脊柱可有后凸或侧弯畸形;骨盆呈男性型,耻骨弓狭窄,坐骨切迹变小。青春期后易出现骨质疏松。
3)第二性征不发育及不孕:是育龄患者就诊的常见原因。根据染色体病变的程度不同,患者临床表现轻重不一。大部分患者无自主青春发育。约30%患者可出现自主青春启动(即有乳房发育等),2%月经来潮,但这部分患者中由于卵巢储备能力不同,最终仅有2-5%的患者获得自然妊娠。无青春发育的患者超声检查提示:性腺呈条索状,始基子宫。
4)其他:常伴有桥本甲状腺炎,甲状腺功能减退症,糖耐量减低等内分泌代谢异常表现。Turner综合征患者主动脉狭窄或关闭不全、室间隔缺损、瓣膜病变等先天性心脏病较常见,导致死亡风险增加。部分病人可有先天肾脏畸形如马蹄肾等。婴儿期可见手和足背淋巴水肿。
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特纳综合症的发生的概率
特纳综合症与X染色体有关,X染色体是两种性染色体之一。
人们通常在每个细胞中有两条性染色体:女性有两条X染色体,而男性有一条X染色体和一条Y染色体。
当一个正常的X染色体存在于女性细胞中,而另一个性染色体缺失或结构改变时,特纳综合症就会出现。缺失的遗传物质影响女性出生前后的发育。
特纳综合症患者中约有一半患有单体性X,即体体内的每个细胞只有一个X染色体拷贝,而不是通常的两个性染色体。
如果性染色体中的一个部分缺失或重新排列而不是完全缺失,也会发生特纳综合症。
一些患有特纳综合症的女性仅在其部分细胞中发生染色体改变,这被称为镶嵌体,特纳综合症女性由X染色体嵌合引起,称为马赛克型特纳综合症。
研究人员尚未确定X染色体上哪些基因与特纳综合症的大多数特症相关,后来发现了一种叫做SHOX的基因,它对骨骼的发育和生长非常重要,这种基因丢失可能导致特纳综合症女性身材矮小和骨骼异常。
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特纳综合症是如何遗传的?
特纳综合症的大多数病例不是遗传的。特纳综合症由单体X产生时,染色体异常在受影响人的父母的生殖细胞形成过程中作为随机事件发生。细胞不分离分裂错误,可导致异常染色体数目。例如,卵子或精子细胞可能由于不分离而失去性染色体,该胎儿将在每个细胞中具有单个X染色体且将缺失另一个性染色体。马赛克特纳综合症也没有遗传。
在受影响的个体中,在胎儿早期发育的细胞分裂期间作为随机事件发生。特纳综合症由部分缺失引起所述的X染色体从一代传递到下一个的情况很少。
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三代试管婴儿
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通过三代试管婴儿技术-胚胎植入前遗传学检测可以测出特纳综合症的染色体;胚胎植入前遗传检测是指,在试管婴儿治疗移植前,进行检测以筛选出染色体数目不正确(多或少)的胚胎。
具有增加或缺失的染色体(称为非整倍性)可导致胚胎植入失败、流产、儿童出生缺陷,如染色体异常的疾病:唐氏综合征、特纳综合征、13三体综合征等。
胚胎植入前遗传学检测是在d5、6上的细胞进行胚胎活检,鉴定出具有正确数量的染色体(整倍体)和不携带特定突变染色体的胚胎才进行移植,从而保障正常数目的染色体。