【优生】“世界血友病日”，阻断遗传病基因，终结血友病的技术有吗？
4月17日
是世界血友病日
世界血友病联盟把每年的4月17日定为“世界血友病日”，旨在唤起全社会对血友病的关注，并积极地为血友病患者提供支持和帮助。
维多利亚的秘密：血的诅咒
图源：微博
号称“欧洲皇室的祖母”的维多利亚女王便是著名的缺陷基因的携带者。维多利亚女王共有9个子女，其中两个女儿都不幸携带了血友病基因，一个儿子也是血友病患者，后代中也出现了数名患者及基因携带者，很多婴幼儿时期便夭折了。维多利亚女王在给女儿的信中也惋惜地提到，家族中需要更强大的血液。因此，血友病也有别名，叫“皇室病”。
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什么是血友病？
血友病是一种出血性疾病。血友病患者出血速度不比常人快,但出血时间会比正常人长。他们的血液中没有足够的凝血因子。凝血因子是血液中一种控制出血的蛋白质。最常见的血友病叫做血友病A，这是指病人缺乏 足够的凝血因子VIII 。另一种不那么常见 的叫做血友病B ，这种病人缺乏足够的凝血因子 IX 。还有一种非常罕见的血友病C，即凝血因子Ⅺ（FⅪ）缺乏症，又称PTA缺乏症、凝血活酶前质缺乏症，为常染色体不完全隐性遗传，男女均可患病，是一种罕见的血友病。
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聚焦血友病
血友病患者血中缺乏一种重要的凝血因子──抗血友病球蛋白，因此在临床治疗上，以补充凝血因子为主。
而从临床症状来说，典型特征就是，病人一旦出现出血现象，其出血的时间要比正常人长。
其他症状还包括：
大块瘀伤;
肌肉和关节出血,特别是膝、肘和踝关节;
自发性 出血 (体内无明确原因的突然出血);
割伤、拔牙或手术后出血时间延长;
在事故外伤后,特别是头部受伤后出血时间延长。
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血友病的遗传模式
这种疾病是典型的X性联隐性遗传，而且致病基因通常由母亲携带，但不会发病。而对于后代，如果是男性则显性发病，成为血友病患者，而女性则为终身血友病基因的携带者，但不会出现出血症状。
从遗传学角度看，血友病只会发生在男性身上，而女性的发病率很低，只有在父亲为血友病患者、母亲为血友病基因携带者的情况下，他们所生的女儿才有可能是血友病患者。
另一种罕见的血友病C，则为常染色体不完全隐性遗传。所谓常染色体不完全隐性遗传，可以简单理解为，AA为正常，Aa患病轻微，aa患病严重。由于自带隐性遗传，即便通过试管婴儿技术也不能完全规避。
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预防胜于治疗
每一个血友病患儿的出生，让每个家庭不仅仅承受着经济负担，还要随时面对孩子可能会离世的悲伤。相比用高昂的药物治疗，预防显得尤其重要。
古语有云，“上医治未病，中医治欲病,下医治已病”。对于已明确病因的遗传性疾病来说，“第三代试管婴儿”近似于“治未病”，将病魔扼杀在萌生之前，从源头上避免缺陷胚胎的种植。
什么人适合做“第三代试管婴儿”？
“第三代试管婴儿”（PGT）的主要适应症有以下几大类：
1.染色体异常。包括：平衡易位、罗氏易位、倒位、复杂易位、致病性微缺失或微重复等 。
2.单基因遗传病。常见的单基因遗传病包括但不仅限于：血友病、地中海贫血、肌营养不良症、脊髓性肌萎缩症、囊性纤维变性、苯丙酮尿症、白化病、遗传性耳聋等。
3.高龄女性、不明原因的反复自然流产，不明原因的反复种植失败。
第三代试管婴儿”有什么好处？
举个实际案例：
泰国嗣道曾经也迎来了一位特殊的病友。W女士，36岁，曾育有一子为甲型血友病患者，孩子出生即发病，最终因病情严重而夭折。
在了解了W女士的病史后，我们为她和她的直系亲属进行了血友病致病基因突变分析。检查结果发现李女士父亲正常，李女士及其母亲、姐姐三人均为甲型血友病携带者，这说明两姐妹都遗传了来自母亲的致病突变，血友病的阴云从此笼罩在了两姐妹男性后代的身上。
W女士这种情况，如果自然孕育，其女性子代有50%概率为血友病携带者，男性子代有50%概率为血友病患者。为阻断血友病在该家族中的传递，建议患者通过针对单基因病的三代试管婴儿技术，即PGT-M，筛选正常胚胎进行移植。
W女士夫妇通过促排卵治疗获得4枚囊胚，活检后进行PGT-M检测。结果显示有2枚胚胎未携带致病基因突变，同时未发现明显染色体异常。
胚胎移植14天后W女士血HCG均显示妊娠，1个月后B超结果显示宫内单活胎，孕期羊水穿刺显示胎儿染色体核型均正常、染色体拷贝数变异分析均正常、均未携带甲型血友病致病突变。不幸的家庭终于迎来了健康宝宝，并阻断了致病基因在家族中的传递。
我国属于出生缺陷高发国家，出生缺陷率高达5.6%。由于人口基数巨大，因此出生缺陷病例总数庞大，每年新增出生缺陷人口近100万。在出生缺陷患儿中，遗传性出生缺陷占1/3，严重影响人口健康，但至今无有效的治疗方法。我国目前实行出生缺陷的三级预防措施，分别为在孕前、孕期和出生后采取措施以防止出生缺陷儿的发生，但由于传统一级预防措施基本只局限在体检和保健层面，无法从源头上控制遗传病患者的致病基因传递，造成了大量医源性的流产和遗传性出生缺陷儿的出生，给患儿、家庭和社会都造成了沉重的经济和精神负担。
针对单基因遗传病，诊治要点为利用遗传家系图谱，根据遗传方式分析可能的致病位点并行基因检测，一旦明确致病位点即可通过胚胎着床前遗传学诊断技术PGD（根据世界卫生组织的定义，PGD有了新的命名：PGT-M,PGT-SR）进行精准筛查。PGT-M,PGT-SR技术可以从根源上解决生育遗传病问题，其通过只移植健康胚胎，可以一级预防遗传性出生缺陷子代的出生，避免产前诊断有创性操作引发的出血、感染、流产的并发症风险，避免孕妇怀遗传病胎儿时经受的身心损害，并且彻底阻断了致病基因遗传，真正实现了优生优育，是目前临床医学应用的典范。
作为海外试管婴儿机构中唯一在中国设立遗传咨询的直营机构，泰国嗣道同时自主拥有全基因组SNP微阵列芯片扫描平台、新一代测序技术(NGS)平台、Karyomapping核型定位技术及PGH胚胎植入前HLA配型技术。
泰国嗣道可为所有已知的单基因疾病提供PGT-M,PGT-SR方案，部分举例如下：
以上案例均来源于泰国嗣道
