【优生】世界肾脏日，如何打破多囊肾病家族遗传魔咒？

2024-05-14 14:48

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今年3月14日是第19个世界肾脏日

在我国，慢性肾脏病的患病率高达10.8%，患病人数已经超过1.2亿，需要接受肾脏替代治疗的终末期肾病患者高达150多万，并且以每年新增12~15万的趋势上升。与肾脏高发病率形成鲜明对比的是，大众对于肾脏病的危害认识不够，缺乏早期筛查和主动预防的意识。接下来一起来了解，如何破解多囊肾魔咒。

什么是常染色体显性多囊肾病

常染色体显性多囊肾病是人类常见的遗传性肾脏疾病之一，人群中的发病率为1/1000。主要表现为两侧肾脏囊肿进行性出现并增大，疾病逐渐进展。患者可能出现肾区疼痛，并累及肾外器官，引起多囊肝、颅内动脉瘤、心脏瓣膜异常，患者还会出现血尿及高血压等。急性和慢性疼痛和肾结石是常见的并发症。末期肾功能衰竭是多囊肾最严重的并发症，大约50%的病人可能发生。

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多囊肾研究及治疗现状

ADPKD由基因突变导致，目前发现3种突变基因引起成人多囊肾，按发现先后分别命名为多囊肾病1（polycystic kidney disease 1，PKD1）、PKD2、PKD3。位于16 号染色体上的PKD1基因是造成成人多囊肾的最主要病因，约占85%，且症状最为严重。其编码翻译的蛋白产物为多囊蛋白1（polycystin-1,PC1）。研究发现多条异常信号转导途径需要突变后的PKD1参加，干扰细胞分化生长信号，结果导致位于囊肿的上皮细胞不断增生。15%的患者是由PKD2基因突变引起，PKD2基因位于4q21染色体上，其编码翻译的蛋白PKD2单独或与PKD1协同发挥作用。推测在调控信号通路时，PKD1和PKD2形成多囊蛋白复合物，激活钙通道，以此达到对下游其他基因表达水平的调控。

多囊肾患者的生育问题

呼应当下最热门的生育话题，有些患者知道有 ADPKD 家族病史会遗传给下一代，但是仍抱着侥幸心理，要坚持生育。另外一些理性的患者表示坚决不再生育，他们觉得不能把疾病的痛苦遗传给下一代。

幸运的是，随着医学的发展

这种后代是否健康完全“靠运气”的遗传病

也有了“未雨绸缪”得诊治手段

“第三代试管婴儿”技术

“第三代试管婴儿”就是阻断遗传性疾病向子代传递的利器。PGT技术(第三代试管婴儿技术)涉及妇产科学、胚胎学、遗传学等多学科领域，主要用于染色体平衡易位、染色体罗氏易位、染色体倒位等染色体异常，地中海贫血、X连锁严重联合免疫缺陷、遗传性耳聋、甲基丙二酸血症等单基因遗传病，具有遗传易感性的严重疾病如携带遗传性乳腺癌BRCA1、BRCA2致病突变患者及HLA配型等，以阻断遗传性的疾病向下一代传递，帮助具有遗传异常风险家庭实现生育健康孩子的愿望。

对于复发性流产及反复植入失败患者也可通过PGT技术改善妊娠结局。而大于38岁的高龄人群，需要做辅助生殖技术的夫妻，都可以通过三代试管婴儿技术，也就是胚胎植入前遗传学检测，选择正常的胚胎植入宫腔以后怀孕。

内容来源：云南省第一人民医院生殖医学科